第六章 药物排泄:本章内容包括药物排泄的定义,药物的肾排泄及其肾排泄过程,包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管主动分泌,肾清除率的含义,药物的胆汁排泄及肠肝循环,影响药物排泄的因素。6.1药物的肾排泄:6.1.1药物的肾排泄排泄是指体内原型药物或其代谢物排出体外的过程,它与生物转化统称为药物消除。肾排泄与胆汁排泄是最重要的排泄途径。药物的排泄与药效、药效维持时间及药物毒副作用等密切相关。6.1.2药物肾排泄过程肾排泄包括肾小球滤过、肾小管分泌、和肾小管重吸收的总和。总的排泄率可表示为:药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收。 6.1.3肾清除率肾清除率,严格应称为“肾脏排泄血浆清除率”,表示肾脏在单位时间内(min)将多少容量(mL)血浆中所含的某物质完全清除出去,这个被完全清除了某物质的血浆容积(mL)就称为该物质的血浆清除率(常以mL/min表示)
6.2药物的胆汁排泄:6.2.1药物的胆汁排泄胆汁排泄是肾外排泄中最主要的途径。一般来说,药物通过门静脉或肝动脉进入肝脏血液循环,经肝细胞的血管侧膜摄取进入肝细胞内,在肝细胞内药物经过氧化、还原、水解和结合等代谢反应后其最终产物经肝细胞的胆管侧膜排泄入胆汁,最后经胆汁排入肠道,称为胆汁排泄。6.2.2肠肝循环从胆汁中排出的药物,先贮存在胆囊中,然后释放进入十二指肠。进入十二指肠后,有些药物可由小肠上皮细胞吸收,有些在肝代谢成与葡萄糖醛酸结合后的代谢产物,在肠道被菌丛水解成母体药物而被重吸收,这种经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物,在肠道中又重新被吸收,经门静脉又返回到肝脏的现象,称为肝肠循环。
6.3影响药物排泄的因素:6.3.1影响药物排泄的生理因素和疾病因素影响药物排泄的生理因素主要包括血流量、胆汁流量、尿量尿的pH、药物转运体等。影响药物排泄的疾病因素主要包括肾脏疾病和肝脏疾病等。对这些因素影响较大的药物,临床上需要引起注意调整剂量,合理用药。6.3.2药物及其剂型因素以及药物的相互作用影响药物排泄的药物因素包括分子量、水溶性/脂溶性、药物的pKa和解离状态、药物血浆蛋白结合率、药物体内代谢过程及代谢产物的性质、药物制剂因素、等。
[多选题]影响药物排泄的生理因素包括

选项:[血流量, 药物转运体, 尿量与尿液pH, 肾脏疾病]
[单选题]肾小管主动分泌和肾小管重吸收药物都属于主动跨膜转运过程

选项:[对, 错]
[单选题]药物肾排泄率可表示为

选项:[药物肾排泄=药物滤过+药物分泌+药物重吸收, 药物肾排泄=药物滤过-药物分泌+药物重吸收, 药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收, 药物肾排泄=药物滤过-药物分泌-药物重吸收]
[单选题]肝细胞存在多个转运系统,可通过主动转运过程排泄药物

选项:[对, 错]
[单选题]利用肠肝循环中胆酸的作用设计药物-胆酸前体药物,可增加药物的肠肝循环,增加药物吸收

选项:[对, 错]
[多选题]具有肠肝循环性质的药物

选项:[出现双峰现象, 血药浓度维持时间延长, 增加药物体内滞留时间, 延长半衰期]
[单选题]药物使用不同制剂对于药物的排泄途径没有影响

选项:[错, 对]
[多选题]下列可被肾小球滤过的是

选项:[白蛋白, 维生素, 葡萄糖, 氯化钠]
[单选题]某人体重80kg,服药后药物在血浆中的浓度为0.2mg/mL,尿中浓度为20mg/mL,每分钟排出尿液为1mL,则其清除率为

选项:[4 mg/mL, 400 mg/mL, 100 mg/mL, 250 mg/mL]
[多选题]药物排泄的主要器官是

选项:[肾脏, 肝脏, , 皮肤]

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