第五章 非线性药物动力学:本章着重讨论药物的非线性消除问题,采用MichaeBs-Menten方程分析血药浓度对药物半衰期和药物浓度-时间曲线下面积的影响,并介绍常用的米氏常数的计算方法和非线性药物代谢动力学的临床应用,此外对药物的非线性吸收及非线性药动学近年的研究进展作简单的介绍。5.1什么是非线性药物动力学?其特征是什么,如何鉴别?:由于酶促转化时药物代谢酶具有饱和性,其次肾小管主动转运时所需的载体也具有饱和性,所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现剂量或浓度依赖性,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数,AUC,Cg等也不再与剂量成正比变化。上述这些情况在药动学上被称为非线性动力学。
5.2非线性药代动力学与线性药代动力学的区别?:药物的生物转化、肾小管主动分泌及胆汁的分泌,通常需要酶或载体系统参与,这些系统相对于底物有较高的专属性,且有一定的限度,即具有饱和性。
[单选题]非线性药物动力学的特征中哪一个叙述不正确
其他药物竞争酶或者载体系统,其动力学过程可能受合并用药的影响
药物代谢物的组成和(或)比例不会由于剂量的变化而变化
血药浓度和AUC与剂量不成正比
药物消除半衰期随剂量增加而延长
答案:药物代谢物的组成和(或)比例不会由于剂量的变化而变化
[单选题]下列关于药物t1/2的叙述,正确的有
代谢快、排泄快的药物,t1/2短
具一级动力学特征的药物,其t1/2与给药剂量无关
具一级动力学特征的药物,其t1/2与给药途径有关
具一级动力学特征的药物,其t1/2与给药剂量有关[多选题]非线性药代动力学不具有以下哪些特征
血药浓度和AUC与剂量成正比
消除速率不再是常数,与初浓度C0有关
消除率不发生改变
剂量增加时,药物消除半衰期不变[多选题]某药具有单室模型特征,多剂量血管外给药时
稳态时,一个给药周期的AUC等于单剂量给药曲线下的总面积
稳态的达峰时间等于单剂量给药的达峰时间
每一次给药周期的峰浓度在两次给药间隔内
已知吸收半衰期、消除半衰期和给药间隔可以求出达坪分数和体内药物蓄积程度[判断题]具有非线性动力学特征的药物,其t1/2与给药剂量无关

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