第六章 应 激:本章节主要介绍应激的概念、原因、发病机制及机体的功能代谢变化。6.1应激的概念与神经-内分泌反应机制:应激是指机体受到一定强度的应激原(躯体或心理刺激)作用时所出现的全身非特异性适应反应,又称为应激反应。凡是躯体的、精神的或社会上因素的刺激,只要达到一定的强度,能引起应激反应的各种因素被称为应激原。根据应激原对机体的影响程度分为生理性应激和病理性应激。根据应激原的性质不同分为躯体性应激和心理性应激。应激是一种非特异的、泛化的反应,可以表现在从整体到分子的不同层面。当机体受到强烈刺激时,最基本的表现是以蓝斑-交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统强烈兴奋为代表的一系列神经内分泌反应。可以分别引起儿茶酚胺和糖皮质激素的分泌释放。蓝斑-交感-肾上腺髓质系统的基本组成为脑干蓝斑及其相关去甲肾上腺素能神经元和交感-肾上腺髓质系统。该系统的外周效应主要表现为血浆肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺的浓度迅速升高,主要调控机体对应激的急性反应,介导一系列的代偿机制以应对应激原对机体的威胁或对内环境的干扰,促使机体紧急动员,处于一种唤起状态,以应付各种发生变化的环境。但强烈的交感-肾上腺髓质系统的兴奋会引起明显的能量消耗和组织分解,可能导致血管痉挛、血压升高、某些部位组织缺血,甚至出现致死性心律失常等。HPA系统的基本组成为下丘脑的室旁核、腺垂体和肾上腺皮质。应激时HPA兴奋的基本效应主要有中枢效应和外周效应。CRH可能是应激时最核心的神经内分泌反应,其功能主要是经轴突运输或经垂体门脉系统进入腺垂体,使ACTH分泌增加,进而增加糖皮质激素的分泌。CRH应激时的另一个重要功能是调控应激时的情绪行为反应。CRH还可促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性,与蓝斑-交感-肾上腺髓质系统形成交互影响。 HPA系统的外周效应主要是通过引起GC的分泌释放。应激时GC增加对机体的保护作用主要有:升高血糖;抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活;维持心血管系统对CA的正常反应性。但GC的持续增加对机体产生一系列不利影响,主要出现在慢性应激时。
6.2应激的细胞体液反应机制:细胞对多种应激原,特别是非心理性应激原,可引起细胞内信号转导改变,激活相关基因,表达一些多半具保护作用的蛋白质如急性期反应蛋白、热休克蛋白,以及某些酶和细胞因子等。根据蛋白的性质不同,我们将这些蛋白分为两大类,热休克蛋白(HSP)和急性期反应蛋白。热休克蛋白指机体在应激时细胞合成增加或新合成的一组高度保守的蛋白质,属非分泌型蛋白质,在细胞内发挥保护作用。HSP最初是从经受热应激30分钟后的果蝇唾液腺中分离出来的,故取名热休克蛋白。以后发现许多对机体有害的应激因素,如缺血、缺氧、感染、重金属都可诱导HSP的生成,故又名应激蛋白。 HSP是一族在进化上十分保守的蛋白质,从原核细胞到真核细胞的各种生物体,同类型HSP的基因序列有高度的同源性,提示它对于维持细胞的生命十分重要。现发现HSP是一个大家族,大部分在正常时即存在于细胞,组成细胞内的结构,称为结构型,有些是在应激原诱导下产生的称为诱导型。目前主要根据HSP分子量的大小对其进行分类和命名的,各主要HSP的名称、分子量、细胞内定位和可能的功能见下表。HSP根据分子量不同分为HSP110亚家族。HSP90亚家族,HSP70亚家族和小分子HSP亚家族。HSP的生物学功能的功能主要表现为以下三个方面:帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、结构维持。(2)蛋白质的修复或移除。(3)细胞结构的维持。正常时HSP与热休克转录因子(heat shock transcription factor,HSF)相结合;细胞在多种应激原的作用下,如高温、炎症、感染等常会引起蛋白质结构的损伤,暴露出与HSP结合部位;HSP与受损蛋白结合;释放出游离的HSF,游离HSF聚合成三聚体;三聚体向核内移位并与热休克基因上游的起动序列相结合,从而启动HSP的转录合成,HSP生成增多。增多的HSP一方面可增强细胞的抗损伤能力,另一方面又可与HSF结合,抑制其继续活化,对细胞的应激反应进行负反馈调控。在急性期反应时血浆中浓度升高的一些蛋白质,如C-反应蛋白、纤维蛋白原、某些补体成分等,称为急性期反应蛋白(acute phase protein,APP),属分泌型蛋白质。 APP主要由肝细胞合成,单核巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及多形核白细胞也可产生少量。正常时血中APP含量很少,应激时增多。少数蛋白质在急性期反应时减少,称为负急性期反应蛋白,如白
[单选题]下面哪项不是应激时交感-肾上腺髓质系统兴奋所产生的影响 ?
促进胰岛素分泌
血流重分布
收缩外周血管
心率增快
促进胰高血糖素分泌
答案:促进胰岛素分泌
[单选题]交感—肾上腺髓质系统的过度强烈兴奋,将引起下列反应除了  ?
大面积心肌梗死
组织缺血
血管痉挛
致死性心律失常
大量能量物质被消耗和组织分解[单选题]应激时最重要的激素分泌可能是 ?
胰岛素
甲状腺素
生长激素
血管紧张素Ⅱ
糖皮质激素[单选题]应激时最核心的神经内分泌反应为 ?
促肾上腺皮质激素(ACTH)
肾上腺素和去甲肾上腺素
胰高血糖素
糖皮质激素(GC)
肾上腺皮质激素释放激素(CRH)[单选题]应激时糖皮质激素分泌增加的生理意义不具有哪项 ?
稳定溶酶体膜
促进蛋白质的糖异生
维持循环系统对儿茶酚胺的反应性
降低血糖
抗炎抗过敏[单选题]判断应激强度的指标主要测定患者血中哪一种激素的浓度 ?
醛固酮
β-内啡肽
糖皮质激素
胰岛素
胰高血糖素[单选题]下列有关急性期反应蛋白的描述错误的是
主要由单核细胞合成
炎症、感染、发热时明显增加
正常时血中含量很少
种类很多
功能相当广泛[单选题]关于热休克蛋白的错误说法是 ?
在进化过程中十分保守
可提高细胞的应激能力
主要在细胞外发挥作用


首先在果蝇发现
生成普遍存在于整个生物界[单选题]急性期反应蛋白主要来自下列哪种细胞 ?
单核吞噬细胞
肝细胞
肥大细胞
成纤维细胞
血管内皮细胞

[单选题]急性炎症时增加最多的急性期蛋白是
补体
纤维蛋白原
C—反应蛋白
结合珠蛋白
铜蓝蛋白[多选题]下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统(HPA)是由下列哪些组成 ?
交感神经-肾上腺髓质系统   
视上核与杏仁复合体
室旁核
肾上腺皮质
腺垂体[多选题]热休克蛋白具有下列哪些功能 ?
维持细胞的结构
"分子伴娘"
修复受损蛋白  
蛋白质的非溶酶体降解
帮助新生蛋白质成熟和移位[判断题]根据应激原对机体的影响程度,可以将应激分为生理学应激和病理性应激。

[判断题]热休克蛋白只有细胞在受到高温刺激才能诱导生成,因此称为热休克蛋白。

[多选题]可作为应激原的是
强光
心理社会因素
噪声
内环境紊乱
高温

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