群星闪“药”——天然药物的前世今生_智慧树知到答案2021年

第二章 诺贝尔桂冠获得者：青蒿素：青蒿素属于倍半萜类化合物，它的发现为世界带来了全新的抗疟药，是人类征服疟疾进程中浓墨重彩的一笔，也是中国传统医药献给世界的一份礼物。本章我们将带您领略青蒿素的前世今生，系统了解它的来源以及发现史，结构与理化性质、提取与分离、结构改造、制剂开发、质量分析以及作用机制等内容。2.1青蒿素的概述:青蒿素，在中国可谓是家喻户晓，2015年我国科学家屠呦呦因发现了抗疟特效药青蒿素而获得了诺贝尔生理学或医学奖，她使古老的“中国小草”释放出了令世界惊叹的力量，让来自中药青蒿的青蒿素成为中国送给世界的一份礼物。那么，青蒿素是如何被发现的，发现背后又有着怎样的故事呢？本节课我们将为您揭晓谜底。
2.2青蒿素的结构与理化性质:青蒿素属于倍半萜类化合物，它在结构上完全不同于以往临床常用的奎宁、氯喹等抗疟药，打破了传统上认为抗疟药必须含氮原子的假说。那么青蒿素的结构是如何被鉴定出来的？这样的结构又决定了它具有哪些理化性质呢？本节课将为您一一解答。
2.3青蒿素的提取与分离:研究和应用天然药物中的活性成分，必然要经历从提取到分离的过程。那么青蒿素是如何从中药青蒿中得到的？屠呦呦从中医古籍中得到了什么启示？目前我国如何实现青蒿素的绿色规模化生产？本节课程将为您介绍青蒿素的提取与分离。
2.4青蒿素的结构改造:分别介绍了青蒿素的结构衍生与结构简化研究成果，并在此基础上总结归纳青蒿素的药效基团，强调了过氧桥环的重要性；另外通过化学层面抗疟机制的介绍，理解并掌握该药效基团结构与活性的关系。
2.5青蒿素—栓剂:青蒿素是从传统中药青蒿中分离得到的具有抗疟活性的化合物，具有独特的含过氧基团倍半萜内酯结构，对各型疟疾特别是抗性疟表现出很好的疗效。以双氢青蒿素为主的口服药已广泛应用于临床， 并在疟疾横行的国家投入使用，但这些药品，对于儿童及昏迷、呕吐 患者治疗效果不佳，在剂量上不够精确，毒副作用也较大。栓剂对于儿童及昏迷、呕吐患者顺应性好，通过直肠给药后进入体循环，吸收快，分布广，代谢和排泄迅速，在人体内的平均驻留时间较长，有利于延长疗效。
2.6青蒿素的质量分析:本节主要学习青蒿素的鉴别试验、杂质检查和含量测定，希望同学们可以通过本节课的学习，掌握分析青蒿素的各种方法，为以后从事药物分析类工作打下基础。
2.7青蒿素的作用机制:青蒿素对疟原虫红内期具有强大而快速的杀灭作用。目前，对于青蒿素的作用机制尚不十分清楚。可能是通过干扰疟原虫的表膜——线粒体功能达到杀灭疟原虫。青蒿素结构中含有过氧化物桥，可以与血红蛋白分解后产生的铁离子发生氧化还原反应，使青蒿素释放出氧自由基，氧自由基与疟原虫膜结构中的蛋白质发生反应，并破坏原有结构。由于破坏了食物泡膜结构，阻断了疟原虫营养摄取，使得疟原虫损失大量胞浆和营养物质，因而很快死亡。