第四章 天使与恶魔:吗啡:吗啡(Morphine)属于菲类生物碱,是1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将吗啡从鸦片中分离得到的第一个纯单体天然生物碱,具有显著的镇痛功效。时隔百余年,在英国化学家Robinson最终确立了该分子的正确化学结构之后,吗啡生物碱的高效合成以及母体结构的多样性修饰与改造成为了合成化学家、药物化学家的重要研究内容之一。本章我们将带领你揭开吗啡的神秘面纱来了解吗啡的“庐山真面目”,了解吗啡一直备受争议的传奇故事,从而正确认识这个“双面天使”对人类做出的贡献以及其对人类的危害,进而学会正确运用吗啡,远离毒品。本章从以下几个方面逐一进行讲解:1、罪恶之源-美丽的红罂粟;2、吗啡的诞生及其结构特点;3、吗啡的理化性质及不良反应作用;4、吗啡的结构改造;5、吗啡-缓控释片;6、吗啡的质量分析;7、吗啡的作用机制。4.1吗啡的概述:提起吗啡,人们很快会想到毒品,一幅幅被毒品摧残的人生画面浮现于眼前,令人不寒而栗;另一方面我们也知道吗啡在癌性疼痛领域发挥着重要的作用,为癌症患者解除了无法忍耐的疼痛之苦。这使得吗啡有了“双面天使“的雅号。我们都知道吗啡来源于罂粟(学名:Papaver somniferum)。本节课就请同学们跟随老师先来认识一下美丽到极致的罪恶之花-红罂粟吧。罂粟是制取鸦片的主要原料。别名:鸦片花、丽春花、舞草、百般娇、赛牡丹、英雄花,花大艳丽,香气浓郁,是世界上最美丽的花之一。
4.2吗啡的结构与理化性质:作为吗啡的来源-鸦片在人类的医学史上发挥了可歌可泣的作用,同时它也作为祸国殃民、毒害百姓的毒品在人类的历史长河中留下了无法泯灭的印记。本节课从鸦片入手,将带领同学们正确认识鸦片以及吗啡。那么,作为人类第一个被发现的生物碱,它的结构经过了150年的时间才被确定下来,究竟具有什么样的结构特点呢?让我们一起进入本节课的学习。
4.3吗啡的提取与分离:在学习了吗啡的结构特点之后,我们的头脑中对吗啡的结构已经有了基本的认识。我们知道化合物的理化性质都来源于结构特点,正如我们经常说的结构决定性质。本节课我们将在上节课的基础上系统学习吗啡的理化性质,鉴别,药理作用及不良反应等。最后我们一定要记住:请帮助和教育你身边的每个人热爱生命的朋友,一起远离毒品,珍爱生命!
4.4吗啡的结构改造:本节以主要介绍经典麻醉性镇痛药-吗啡的结构改造,分别包括对吗啡结构中某些位点的改造,所带来的构效关系改变和通过对吗啡结构的剖裂和剪切,衍生出的一大类合成镇痛药,通过该过程,学习药物结构改造的思路和方法。
4.5吗啡—缓控释片:吗啡为阿片受体激动剂,有强大的镇痛作用,同时也有明显的镇静作用,并有镇咳作用。但因为其显著的成瘾性和对呼吸中枢有抑制作用,过量可致呼吸衰竭而死亡等不良反应限制了其临床应用。本节主要讲述通过剂型优化来增加其临床使用安全性,吗啡缓控释剂型与普通片剂相比,口服缓释片血药浓度达峰时间较长,峰浓度也稍低,达稳态时血药浓度的波动较小,能够有效减轻吗啡的不良反应。
4.6吗啡的质量分析:本节主要学习吗啡的鉴别试验、杂质检查和含量测定,希望同学们可以通过本节课的学习,掌握分析吗啡的各种方法,为以后从事含有吗啡及其产品的药物分析工作打下基础。
4.7吗啡的作用机制:吗啡药理作用:中枢神经系统包括镇痛 ,镇静、致欣快,抑制呼吸,镇咳,缩瞳;作用于平滑肌,兴奋胃肠、胆道、膀胱引起一系列反应;扩张心血管,在临床上起到很重要的作用。抑制免疫系统。临床应用:具有很强的镇痛作用;还能应用于心源性哮喘,扩张血管,降低呼吸中枢对CO2的敏感性,镇静作用,消除患者焦虑恐惧情绪。吗啡用于止泻。不良反应:治疗量引起恶心、呕吐;大剂量吗啡会引起耐受性、依赖性和成瘾性;大剂量应用吗啡还能引起中毒。
[多选题]下列哪个药物是对吗啡结构简化获得(   )

选项:[喷他佐辛, 美沙酮, 左啡诺, 哌替啶]
[单选题]吗啡的英文名称是(  )

选项:[Morphy, Taxol, Mafei, Morphine]
[单选题]生物碱的定义指(  )

选项:[具有酸性的一类化合物, 指天然产的一类含氧的有机化合物, 指天然产的一类含硫的有机化合物, 指天然产的一类含氮的有机化合物]
[单选题]人类历史上第一个发现的生物碱是(  )

选项:[黄连素, 莨菪碱, 小檗碱, 吗啡]
[单选题]阿片受体激动药为(  )        

选项:[阿托品, 苯佐那酯, 吗啡, 纳洛酮]

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